家族性阿尔茨海默病的新型基因治疗策略
简介
香港神经退行性疾病中心和香港科技大学的研究团队开发了一种新型基因编辑策略，用于治疗家族性阿尔茨海默病（一种严重的早发性阿尔茨海默病）。与传统基因编辑方法不同，这种创新方法能作用于多个脑区，并适用于与家族性阿尔茨海默病相关的不同基因突变，为开发长效、改善病程的治疗方法铺平了道路。
商品化机会
技术将授权予香港神经退行性疾病中心和香港科技大学的衍生公司 ── Editact Therapeutics Limited，进行开发和商业化发展。这个科研项目获创新科技署“产学研1+计划”（RAISe+）的拨款资助，成为首批24个项目之一。
解决方案
鉴于人群中超过400种基因突变可能导致家族性阿尔茨海默病，且其病理变化影响多个大脑区域，开发有效的基因编辑策略需要解决两个关键挑战：用单一工具靶向不同的致病基因突变，并在多个大脑区域实现高效编辑。我们的新型基因编辑方法成功应对了这些挑战：“一对多”策略使得单一工具能够靶向多种基因突变，而“全脑覆盖”策略确保了基因编辑在整个大脑中的广泛实现。这种创新的基因编辑方法有潜力发展成为长效、改善病程的家族性阿尔茨海默病临床疗法。
创新技术
- 首创的解决方案：这一基因编辑策略是突破性的治疗方法，首创性提供了针对家族性阿尔茨海默病的解决方案，以满足迫切的医疗需求。
- 创新型“一对多”策略：与家族性阿尔茨海默病相关的致病基因突变超过400种。传统的技术需要针对每种致病基因突变开发对应的编辑工具，在转化上非常困难。这种开创性的“一对多”基因编辑策略解决了这一难题，只需一套编辑工具就可覆盖不同患者同一目标基因内的不同致病突变。
- 惠及全脑范围的基因编辑效果：以往的CRISPR-Cas9基因编辑系统只能通过常规的脑定位注射，对局部脑区进行给药。结合首创的有效跨越血脑屏障的运送工具，这项新技术可以实现全脑范围的高效基因编辑，从而可在全脑范围发挥有效的治疗作用。
主要成效
- “一次治疗，长期有效”：这种基因编辑疗法从源头治疗家族性阿尔茨海默病，提供长期的效益。
- 广泛适用性：针对家族性阿尔茨海默病，“一对多”策略可应用于许多携带不同致病基因突变的患者，以实现切实可行且具成本效益的药物开发。
- 针对性干预：使用精准的基因靶向技术，选择性编辑携带突变的基因副本，同时使患者体内的正常基因副本保持完整和功能，以确保安全性。
- 证实有效：此“全脑覆盖”策略已在家族性阿尔茨海默病小鼠模型中得到验证，显示出显著的疗效，能持续有效降低致病蛋白Aβ的水平，从源头改善病理症状。
奖项
- 中国神经科学重大进展（2021年）
- 日内瓦国际发明展金奖（2024年）
应用范畴
- 这种基因编辑策略除了可应用于家族性阿尔茨海默病，也可扩大应用于其他体染色体显性遗传疾病，让全球超过1.6亿患者受惠。
专利申请
- US Provisional 63/272689: Brain-Wide Genome Editing via an All-in-One AAV Vector and Treat Familial Alzheimer’s Mutations
- US Provisional 63/334650: CRISPR-Mediated Manipulation of APP Expression as a Therapeutic Approach for Alzheimer’s Disease
- US Provisional 63/582523: Mutation-independent allele-specific CRISPR targeting strategy for familial Alzheimer’s disease
香港神经退行性疾病中心获香港特区政府“InnoHK创新香港研发平台”计划的支持。中心利用前沿科学的力量，研发神经退行性疾病的创新诊断工具和治疗策略，致力将科研成果转化到临床应用。
中心以神经生物学家叶玉如教授带领的香港科技大学分子神经科学国家重点实验室的科研成果为基础，与伦敦大学学院和史丹福大学建立了跨院校的科研合作。
中心汇聚神经科学、干细胞生物学和人工智能领域的杰出科学家，共同推动跨学科的尖端研究，目标是以科技突破和革新来造福全球社群。
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